ロバートJ.レフコウィッツアメリカの医師および生物学者
ロバートJ.レフコウィッツアメリカの医師および生物学者
Anonim

ロバート・J・レフコヴィッツ、完全なロバート・ジョセフ・レフコヴィッツ(1943年4月15日、ニューヨーク州ブロンクス生まれ)、細胞のシグナルを送受信する分子である受容体の存在を実証したアメリカの医師および分子生物学者。細胞表面受容体、特に生物に見られるシグナル受信分子の最大のファミリーであるGタンパク質共役受容体(GPCR)の構造と機能に関する彼の研究は、ホルモンなどの刺激に対する細胞の反応に関する科学者の理解に革命をもたらしました特定の種類の薬物がどのようにしてそれらの作用を発揮し、薬物開発に大きな進歩をもたらすか。彼の画期的な発見のために、レフコウィッツは2012年のノーベル化学賞をアメリカの医師であり分子生物学者のブライアンK.コビルカと共有しました。

クイズ

有名なアメリカの顔:事実かフィクションか?

セオドア・ルーズベルトはテディベアに影響を与えました。

1959年、レフコヴィッツはブロンクス高校を卒業しました。彼は、1962年に化学の学士号を取得したニューヨーク州コロンビア大学のコロンビア大学で学ぶための奨学金を受け取りました。彼は早い時期に医師になりたいと決意し、コロンビアに留学するためにニューヨークに残りました。大学医師および外科医大学、1966年に医学博士号を取得。2年後、コロンビアでの居住後、国立関節炎および代謝病研究所(NIAMD、後に国立糖尿病および消化器および腎臓病研究所)に就任しました。 )、メリーランド州の国立衛生研究所の一部であり、受容体の存在を検証することに取り組みました。彼の最初の研究は、放射能標識された副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)が癌細胞の膜に特異的に結合する手順(アッセイ)の開発に焦点を当てていました。そのようなアッセイは、受容体の精製を容易にするだろう。1970年までに彼は手順を開発することに成功し、細胞表面受容体の存在の証拠を発表しました。その年、彼はボストンのマサチューセッツ総合病院で心血管疾患の研修と研修のためにNIAMDを去りました。1972年、ドイツ系アメリカ人の医師であり研究者であるエドガーハーバーの研究室で働いていたとき、彼は犬の心筋細胞(心筋細胞)からのベータアドレナリン受容体タンパク質の精製の詳細を報告しました。βアドレナリン受容体は、後にGPCRの研究のためのモデルシステムになるでしょう。

1973年、レフコヴィッツはノースカロライナ州ダーラムにあるデューク大学医療センターの教員に加わり、アドレナリン受容体がGタンパク質(グアニンヌクレオチド結合タンパク質)と呼ばれる細胞内分子に信号を送信することを発見しました。薬理学者アルフレッドG.ギルマンとアメリカの生化学者マーティンロッドベル(ギルマンとロッドベルは、Gタンパク質の独立した発見により1994年のノーベル生理学または医学賞を共有しました)。活性化されると、Gタンパク質はアデニル酸シクラーゼとして知られる酵素を刺激します。これは、エネルギー運搬分子ATP(アデノシン三リン酸)をホルモン受容体結合によって促される生理学的応答の生成に関与するプロセスであるcAMP(環状アデノシン一リン酸)に変換します。Lefkowitzは、GPCR活性を調節するベータアドレナリン受容体キナーゼ(ベータARK)として知られる分子も発見しました。

1984年、コビルカはデュークでレフコヴィッツの研究グループに加わりました。その後、レフコヴィッツはベータ2-アドレナリン受容体のDNA配列を決定しようとしました。コビルカは、大量のゲノムDNAを生成するように遺伝子操作されたバクテリアを使用してDNA配列をつなぎ合わせ、それにより細胞内の受容体の制限された自然な生成によって課せられた制限を克服しました。コビルカの画期的な進歩は、すべてのGPCRが細胞膜を通過する7つのドメインを持っているというチームの発見を促進しました。これらのドメインは、受容体の活動に不可欠であることがわかった。レフコウィッツは後にベータアレスチンと呼ばれるタンパク質を同定しました。これはベータARKリン酸化GPCRに作用し、繰り返されるアゴニスト結合に応答してGPCR脱感作の現象を説明しました。

2012年のノーベル賞に加えて、レフコヴィッツは、2007年の生命科学および医学におけるショー賞、2007年の米国科学賞を含むいくつかの主要な賞を受賞しました。ジョージWブッシュ。1988年、レフコヴィッツは全米科学アカデミーおよび米国芸術科学アカデミーのメンバーに選出されました。